華中科技大學(xué)黃昆教授Cancer Res揭示癌癥靶點

來自華中科技大學(xué)、中科院上海生命科學(xué)研究院等機構(gòu)的研究人員，在新研究中證實MPHOSPH1是肝癌的一個潛在治療靶點。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上。

論文的通訊作者是現(xiàn)任華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院副院長的黃昆(Kun Huang)教授。其主要研究領(lǐng)域是人體代謝疾病以及腫瘤機理和創(chuàng)新生物藥的研究與新產(chǎn)品開發(fā)，目前已發(fā)表SCI研究論文30余篇。

原發(fā)性肝癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其中90%為肝細胞癌，在世界范圍內(nèi)發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。肝癌起病隱襲，早期診斷困難，大多數(shù)患者確診時已中晚期。晚期肝癌治療棘手，死亡率高。雖然介入栓塞化療、全身化療及射頻消融等各種治療手段被廣泛應(yīng)用于臨床，但對患者生存期改善還很有限，且遠期療效較差，目前尚無標準的治療方法。

邁入21世紀后，腫瘤的治療已進入分子靶向治療新時代。所謂分子靶向治療就是針對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中的關(guān)鍵大分子包括參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的關(guān)鍵傳導(dǎo)和其他生物學(xué)途徑的重要靶點，通過特異性阻斷腫瘤細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，來控制其基因表達和改變生物學(xué)行為，或是通過強力阻斷腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤細胞的生長和增殖，積極發(fā)揮抗腫瘤作用。

MPHOSPH1是一種正端導(dǎo)向的分子馬達 (plus-end-directed molecular motor),它在胞質(zhì)分裂中扮演重要角色。 MPHOSPH1 cDNA編碼一種1780個氨基酸的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)由三個結(jié)構(gòu)域構(gòu)成：NH2-驅(qū)動蛋白馬達結(jié)構(gòu)域(NH2-kinasin motor domain)、 中心巻曲螺旋-莖結(jié)構(gòu)域(central coiled coil-stalk domain)、和C-球形尾部結(jié)構(gòu)域(C-globulartaildomain)。同時，這些數(shù)據(jù)提示MPHOSPH1是NH2型驅(qū)動蛋白相關(guān)蛋白。近年來大量的研究表明，MPHOSPH1在膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、膽管細胞癌、結(jié)腸直腸癌、胃癌、NSCLC、淋巴瘤、骨肉瘤、前列腺癌、腎癌、軟組織肺瘤等多種癌癥中過表達。

在這篇新文章中研究人員證實，MPHOSPH1也在肝癌中過表達，其是肝癌細胞增殖的必要條件。他們證實利用腫瘤選擇性的表達shrna的腺病毒(Ad-shMPP1)來抑制MPHOSPH1的表達，就足以阻止肝癌細胞增殖，導(dǎo)致多核多倍體細胞堆積，誘導(dǎo)有絲分裂后凋亡，提高對紫杉醇細胞毒性的敏感性。進一步機制研究表明，抑制MPHOSPH1穩(wěn)定了p53，阻斷了STAT3磷酸化，延長了有絲分裂阻滯。

而在小鼠的皮下肝癌移植瘤模型中，瘤內(nèi)注射Ad-shMPP1抑制MPHOSPH1表達，可以一種與誘導(dǎo)凋亡相關(guān)的方式阻止腫瘤的生長。研究人員證實相比于單獨的紫杉醇治療，注射Ad-shMPP1結(jié)合紫杉醇給藥抗腫瘤療效增強。此外，尾靜脈注射Ad-shMPP1可抑制原位肝結(jié)節(jié)形成，阻止肝功能損害。

這些研究結(jié)果確定了在肝癌中MPHOSPH1是一個致癌驅(qū)動因子以及一個潛在的治療靶點。

作者簡介：

黃昆教授是美國凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士、博士后; 現(xiàn)為湖北省人民政府“楚天學(xué)者”和 教育部“新世紀優(yōu)秀人才”、美國糖尿病學(xué)會會員、中國藥學(xué)會生化與生物技術(shù)藥物專業(yè)委員會委員、湖北省藥學(xué)會生化與生物技術(shù)藥物專業(yè)委員會主任委員、湖北省藥學(xué)會理事、《世界華人消化雜志》編委、《華中科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)》編委、《醫(yī)藥導(dǎo)報》編委。國家自然科學(xué)基金、教育部科技進步獎、教育部博士點基金、國家食品與藥品監(jiān)督管理局、國家發(fā)改委藥品價格審評專家。黃昆教授主要研究領(lǐng)域是人體代謝疾病以及腫瘤機理和創(chuàng)新生物藥的研究與新產(chǎn)品開發(fā)，近年來獲得了2項國家自然科學(xué)基金委“優(yōu)秀青年科學(xué)基金”、和“賽諾菲安萬特青年生物藥物獎”1項., 在研項目包括3項國家自然科學(xué)基金項目等10余項。目前已發(fā)表SCI研究論文30余篇，總影響因子超過180,中文核心期刊論文10余篇。主編及參編教育部藥學(xué)專業(yè)教材3部.